三阴性乳腺癌三大受体（雌激素受体、孕激素受体、HER2）均为阴性，对内分泌治疗和HER2靶向治疗不佳，故全身治疗主要依靠化疗。杀伤型T淋巴细胞等免疫细胞具有抗肿瘤活性，有助提高化疗的病理完全缓解比例，而肿瘤细胞表面程序性死亡配体PD-L1与免疫细胞表面程序性死亡受体PD-1结合以后，可抑制免疫细胞的抗肿瘤活性，引起免疫逃避和化疗耐药。度伐利尤单抗（英飞凡）是完全人源化抗PD-L1单克隆抗体，可阻断PD-L1与PD-1结合，恢复免疫细胞抗肿瘤活性和肿瘤细胞化疗敏感性。
2021年2月8日，英国《自然》旗下《乳腺癌》在线发表美国耶鲁大学医学院的研究报告，探讨了早期三阴性乳腺癌术前度伐利尤单抗＋密集化疗的有效性和安全性。
NCT02489448: Single Arm Neoadjuvant Phase I/II Study of MEDI4736 (Anti-PD-L1 Antibody) Concomitant With Weekly Nab-paclitaxel and Dose-dense Doxorubicin / Cyclophosphamide (ddAC) Chemotherapy for Clinical Stage I-III Triple Negative Breast Cancer
该单中心单组前瞻一期＋二期临床研究于2015年12月18日～2018年11月21日从美国耶鲁癌症中心入组I～III期三阴性乳腺癌术前患者60例，给予度伐利尤单抗＋密集化疗（每周白蛋白紫杉醇＋剂量密集多柔比星和环磷酰胺）。该研究主要终点为病理完全缓解（手术时病理检查发现浸润癌消失且淋巴结阴性）。根据美国西南肿瘤学组（SWOG）S0800研究结果，单用该密集化疗方案的病理完全缓解比例仅30%。该研究次要终点包括药物安全性、PD-L1表达水平、肿瘤间质浸润淋巴细胞计数。
结果，其中1例退出研究、7例完成一期临床研究（4例3mg/kg、3例10mg/kg）、52例完成二期临床研究（10mg/kg），故对59例进行毒性分析、对55例进行10mg/kg疗效分析。
一期临床研究未见限制剂量的毒性反应。
二期临床研究病理完全缓解比例为44%（95%置信区间：30%～57%）。
18例患者（31%）发生3～4级治疗相关不良事件，其中4例中性粒细胞减少和4例血红蛋白减少。3～4级免疫相关不良事件包括1例格林巴利综合征、2例结肠炎、2例高血糖。
50例患者的PD-L1水平可定性分析，其中31例（62%）PD-L1阳性。
病理完全缓解患者、残癌患者的PD-L1阳性比例分别为74%、52%（P=0.148）。
PD-L1阳性患者、PD-L1阴性患者的病理完全缓解比例分别为55%、32%（95%置信区间：0.38～0.71、0.12～0.56，P=0.15）。
52例患者的肿瘤间质浸润淋巴细胞可定量分析，病理完全缓解患者与残癌患者相比，肿瘤间质浸润淋巴细胞比例显著较高（中位20%比5%，P=0.0167）。
因此，该单中心小样本初步临床研究结果表明，对于早期三阴性乳腺癌术前患者，经过度伐利尤单抗＋密集化疗，将病理完全缓解比例提高至44%，PD-L1阳性患者更可达55%，病理完全缓解患者与残癌患者相比，肿瘤间质浸润淋巴细胞比例显著较高，故有必要进一步开展三期临床研究进行验证。
